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    顛覆想象 | 降壓藥可以治療疤痕

    http://www.obij.tw   2018-10-04 00:01 來源:CPhI制藥在線 作者:葉楓紅

    最近一項發表在老牌著名藥物學雜志"Br J Pharmacol"上的一項研究表明:ACE(angiotensin-converting enzyme,血管緊張素轉換酶)類降壓藥有抗瘢痕的療效!

           最近一項發表在老牌著名藥物學雜志"Br J Pharmacol"上的一項研究表明:ACE(angiotensin-converting enzyme,血管緊張素轉換酶)類降壓藥有抗瘢痕的療效!驚不驚喜,意不意外,醫學界的藥物療效就是這么超出我們的想象。下面我們一起來看下這項研究。

           ACE類降壓藥介紹

           血管緊張素轉化酶是一種常用于治療高血壓和充血性心力衰竭的一類藥物。是由 Leonard T. Skeggs 于1954年從馬血漿中首先發現的一種含鋅的金屬肽酶,又名激肽酶Ⅱ,系統命名為肽酰二肽水解酶(EC, 3-4-15-1)。此酶能催化血管緊張素Ⅰ水解去掉羧基端二肽生成具有血管收縮作用的血管緊張素Ⅱ。

           ACE在人體廣泛分布,通常以三種形式存在,是一個基因的不同剪接產物。異構體Ⅰ在組織中普遍存在,稱為體細胞 ACE;異構體Ⅱ和異構體Ⅲ表達于睪丸組織和成熟的精子細胞中,稱為睪丸 ACE(testic ACE,tACE)。ACE是腎素-血管緊張素系統的關鍵酶,通過內分泌、自分泌及旁分泌在全身和局部發揮作用,主要作用于 Ang I 的羧基末端,脫去組氨酰亮氨酸,生成具有八肽的 Ang II。ACE 同時又是激肽酶Ⅱ,可以促進緩激肽的降解,主要降解緩激肽羧基末端的苯丙氨酰精氨酸,使之失去活性,抑制緩激肽引起的血管擴張作用。

           瘢痕的形成

           瘢痕是創傷愈合過程的必然產物,但過度修復導致病理性瘢痕的形成,則會引起外形的毀損和程度不等的功能障礙。病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩, 組織學特點為大量成纖維細胞增生,細胞外基質中膠原、蛋白多糖、糖蛋白等過量沉積、膠原纖維排列紊亂。

           研究結果

    研究結果

           A.研究人員制作了5組小鼠疤痕模型;B.從第2天開始,隔幾天測量5組小鼠的創面/疤痕寬度; C.術后14天的疤痕實拍情況

           KO組 --"ACE基因敲除"

           Ramipril組--"雷米普利"

           Losartan組-- "氯沙坦"

           Hydralazine組-- "肼苯噠嗪"(非ACE類降壓藥)

           Blank組--"空白組"

           到了第14天,對照空白組,很明顯看得出來,"敲除ACE基因"以及用了ACE類降壓藥(雷米普利、氯沙坦)的這三組,疤痕恢復得最好。而用了"非ACE類降壓藥"的H組和沒用藥的B組,疤痕相對比較大。

           因此可以得出結論:ACE在疤痕形成中有重要作用,它會影響疤痕形成,抑制ACE可以改善疤痕。

           ACE類降壓藥修復疤痕的機理

           為探討ACE類降壓藥對皮膚損傷修復和后期組織重建可能的影響, 本實驗檢測了增生性瘢痕形成過程中 ACE 的表達 和 Ang II 產生的變化, 作者發現在增生活躍的瘢痕組織中 ACE 在角質細胞表達明顯增加, ELISA 法檢測結果也顯示此 時 Ang II 產生也明顯增加; 隨瘢痕組織逐漸成熟 ACE 表達強度下降, Ang II 產生也明顯減少。ACE 表達和 Ang II 產生的這種變化規律提示Ang II可能在皮膚組織瘢痕形成和成熟過程中起作用。已有的研究表明:在皮膚以外的組織中, 如 心臟、血管、肝 臟、腎 臟,局部 Ang II 通過其特異性受體可影響細胞外基質和膠原的合成, 影響成纖維細胞到纖維母細胞的轉變和它們的收縮以及新血管的形成。

           ACE類乳膏或成為最有效的去疤痕藥

           至今為止,病理性瘢痕的治療仍很復雜和困難。目前臨床上使用的改善疤痕藥物,以皮質類固醇激素、5-氟尿嘧啶、洋蔥提取物(槲皮素和山柰酚)、A型肉毒毒素和中藥丹參酮、積雪草苷等為主。

           用ACE類藥物來改善疤痕,仍然處于實驗室研究階段,但在目前的動物實驗中,比市面上很多著名的抗疤痕藥效果都要好。

           參考來源:

           1. Angiotensin-converting enzyme inhibitor works as ascar formation inhibitor by downregulating Smad and TAK1 pathways in mice.

           2.Liu W,Wu XL,Gao Z,et al.Remodelling of keloid tissue into normal -looking skin[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg, 2008,61(12):1553-1554.

           3.Kaufman J,Berman B. Pilot study of the effect of postoperative imiquimod 5% cream on the recurrence rate of excised keloids[J].J Am Acad Dermatol,2002,47(Suppl): S209-S211.

           4.Patel PJ,Skinner RBJr. Experience with keloids after excision and application of 5% imiquimod cream [J]. Dermatol Surg,2006,32(3):462.

           5.王琳,邰寧正,范志宏.肉毒毒素 A 對大鼠皮膚及創面組 織中 SP、CGRP、TGF-β 1 和 α-SMA 的影響[J].中華整形 外科雜志,2009,25(1):50-53.

           作者簡介:葉楓紅,互聯網醫療公司腫瘤頻道醫學編輯,對肺癌、乳腺癌的發病機制、臨床治療有深入研究,同時對腫瘤營養支持興趣濃厚,曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作,對計算機輔助藥物設計有所涉獵。現致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物,讓更多人遠離癌痛,擁抱健康。

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