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    制藥配液系統的質量風險管理

    http://www.obij.tw   2018-10-04 00:24 來源:CPhI制藥在線 作者:張功臣

    質量風險管理是一種事先的、有組織的活動,要求企業基于各種歷史數據、理論分析及風險涉眾,對所有風險相關過程進行分析和評估,識別潛在風險;進行風險分級,通過風險評估的結果來決定所需采用的控制方法,從而達到質量風險管理的目的。

           質量風險管理(Quality Risk Management, QRM)是一種事先的、有組織的活動,要求企業基于各種歷史數據、理論分析及風險涉眾,對所有風險相關過程進行分析和評估,識別潛在風險;進行風險分級,通過風險評估的結果來決定所需采用的控制方法,從而達到質量風險管理的目的。

           質量風險管理已成為藥品生產企業良好運營及發展的重要工具,在制藥配液系統中起著非常關鍵的作用。開展質量風險管理工作的主要益處包括以下方面:

           • 認識風險及其對目標的潛在影響;

           • 為決策者提供信息;

           • 明確造成風險的主要因素,揭示系統和組織的薄弱環節;

           • 明確需要優先處理的風險事件;

           • 進行事故預防;

           • 選擇風險應對策略;

           • 滿足法規監管要求。

           質量風險管理是制藥質量體系(Pharmaceutical Quality System, PQS)中兩個"助推器"之一,也是制藥配液技術應用過程中的關鍵內容。應采用合適的風險管理工具和方法來識別、確定和控制制藥配液系統整個生命周期各活動的風險,包括系統的設計、建造、安裝、確認及運行等。

           一、風險管理工具

           沒有統一的一個或一套工具適用于各種質量風險管理過程。ICH Q9《質量風險管理》推薦的風險管理工具中最常使用的是失效模式影響分析(Failure mode and effects analysis,FMEA)。其將確定某個產品或工藝的潛在故障模式,評定這些故障模式所帶來的風險,根據影響的重要程度予以分類并且制定和實施各種改進和補償措施,從而提高產品或工藝的質量或者可靠性。

           FMEA可能應用的領域包括優先考慮的風險、監控風險控制活動的效力、設備和設施、為了識別高風險步驟和關鍵參數分析一個生產工藝。FMEA實施過程包括成立評估小組、將大的復雜的工藝分解成易處理的步驟、識別已知和潛在的失效模式、生成已知問題和集體討論的其他潛在問題的列表。

           風險評價判定標準可采用以下兩種方法:定性法(如高、中、低)與打分法(如3、2、1)。表1為常見的風險評價判定標準

    風險評估的判定方法

           表1 風險評估的判定方法

           其中,嚴重性:指某個危害的大小或存在某種危害時所致后果的嚴重程度。

           風險= 嚴重性 * 概率

           風險≠ 概率 * 嚴重性 * 可檢測性

           風險評估過程中,如果需要進行"風險因子優先水平(Risk Priority Number,RPN)"計算的時候才會有

           RPN= 概率 *嚴重性 * 可檢測性

                         P        S            D

           風險管理就是要實現下面圖2所要表達的立體結構,而風險管理和風險評估首先需要考慮的是"法規符合性",即:法規(規范或指南)不符合是最高風險(嚴重性)。

    法規符合性風險評估

           圖2 法規符合性風險評估

           需要特別指出的是,還有一些簡易的質量風險管理工具來支持風險的識別,例如流程圖、檢查表、工序圖、因果圖(石川圖/魚骨圖)、風險排序和篩選、統計學工具與頭腦風暴法。一般情況下,上述簡易的質量風險管理工具會和其它質量風險管理工具結合應用,來完成一項質量風險管理流程。

           二、配液工藝風險管理

           以不銹鋼配液系統為例,該系統的部件關鍵性評估矩陣示例如表1所示。

    不銹鋼配液系統部件關鍵性評估矩陣

           表1 不銹鋼配液系統部件關鍵性評估矩陣

           不銹鋼配液系統風險管理要點如表2所示。

    不銹鋼配液系統

    風險項目

    風險控制措施

    不銹鋼配液罐

     

     

    材質不符合要求,導致罐體生銹

    在URS中對材質進行要求

    在設計階段響應URS對材質的要求

    IQ中對材質進行檢查

    焊接不符合要求,導致焊接部位不平滑、有死角

    在URS中對焊接進行要求

    在設計階段響應URS對焊接的要求

    IQ中對焊接文件進行檢查

    OQ進行保壓測試

    表面粗糙度不符合要求,導致半成品滯留

    在URS中對表面粗糙度進行要求

    在設計階段響應URS對表面粗糙度的要求

    IQ中對表面粗糙度進行檢查

    噴淋球

    ,噴淋裝置布置不合理,導致罐內有清洗死角

    噴淋球故障

    在URS中對噴淋球的清洗方式進行要求

    在設計階段響應URS對噴淋球的清洗方式的要求

    FAT/SAT/OQ中確認噴淋效果

    管路

    管路布局安裝不合理,有死角

    在URS中對管路布局進行要求

    在設計階段響應URS對管路布局安裝的要求

    IQ中對P&ID進行檢查確認,檢查管路的坡度是否符合要求

    呼吸器

    濾芯破損,導致不能無菌過濾

    OQ中確認濾芯完整性效果

    溫度傳感器

    儀表指示失靈以及變送器損壞

    在URS中對溫度傳感器范圍、精度、校準標準等進行要求

    在設計階段響應URS對溫度傳感器范圍、精度、校準標準等要求

    在IQ中檢查校準證書;制定儀表檢查校準SOP,對儀表以及變送器進行定期檢查,校準

    取樣閥

    閥門泄漏

    在URS中對取樣閥進行要求

    在設計階段響應URS對取樣閥要求

    IQ中檢查安裝狀態
    OQ中確認工作狀態

    制定維護SOP,定期檢查

    攪拌功能

    攪拌能力不足

    在URS中對攪拌能力進行要求

    在設計階段響應URS對攪拌能力的要求
    OQ中確認攪拌功能

    除菌過濾器

    濾器材質不符合要求

    除菌過濾工序開發階段對除菌過濾器材質進行考慮

    在URS中對除菌過濾器材質進行要求

    在設計階段響應URS對除菌過濾器材質的要求

    IQ中檢查產品和濾膜的化學兼容性證明

    過濾器型號不符合要求

    在URS中對除菌過濾器型號進行要求

    在設計階段響應URS對除菌過濾器的要求

    IQ時檢查過濾器型號

    過濾器堵塞、泄漏

    供應商提供過濾器完整性報告

    IQ中檢查過濾器完整性報告

    OQ中檢查過濾器完整性
    制定維護SOP,定期檢查過濾器完整性

     

           表2 不銹鋼配液系統風險管理要點

           專家簡介:張功臣,制藥行業專家,主要從事制藥用水系統、無菌與生物工藝系統的研究與實踐。全國大學生制藥工程設計競賽委員會專家,國際制藥工程協會(ISPE)水與蒸汽系統課題培訓專家,國家藥品監督管理局檢查員培訓專家,中國藥典通則0261制藥用水課題組專家,國家標準《GB50913-2013 醫藥工藝用水系統設計規范》編委。   

    版權所有,未經允許,不得轉載。

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