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    重磅发现,常用的非甾体抗炎药可大大提高这种癌症患者的生存率

    http://www.obij.tw   2019-03-26 10:20 来源:CPhI制药在线 作者:叶枫红

    近日发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上的一项研究更是喜上加喜,研究发现: 非甾体抗炎药可大大提高头颈鳞癌(HNSCC)患者的生存率。

           非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药,NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后,100多年来已有百余种上千个品牌上市,这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等,这些药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用,在临床上应用广泛。近年来,非甾体抗炎药与癌症预防的相关研究较多,如已有研究发现长期服用阿司匹林可降低胃癌、结直肠癌的发病风险。

           近日发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上的一项研究更是喜上加喜,研究发现:非甾体抗炎药可大大提高头颈鳞癌(HNSCC)患者的生存率。

           关于头颈鳞癌

           目前全世界每年大概有600000余名HNSCC患者被确诊,是全世界最常见的恶性肿瘤之一。?#26434;?#22797;发性/转移性头颈部鳞癌常用的治疗措施包括铂类化疗、放疗和西妥昔单抗治疗。但是,顺铂和西妥昔单抗在带来一定疗效的同时,也带来了大量的副作用。虽然也有一些替代性的治疗药物,?#28909;?#30002;氨蝶呤和紫杉烷,但是它们的疗效却不尽如人意(3%-13%)。因此对HNSCC新的治?#21697;?#26696;的研究迫在眉睫。

           试验详情

           研?#25239;?#20998;析了266例经手术的HNSCC患者的数据。研究中把每周超过2天服用非甾体抗炎药定义为"定期服用"。在定期服用非甾体抗炎药的患者中,93%的人服用阿司匹林作为其非甾体抗炎药治疗的一部分,73%的人只服用阿司匹林。大多数常规服用阿司匹林的头颈癌患者自确诊后就开始服用该药。

           在99例规律使用NSAID的患者中,最常用的是阿司匹林(74%)、布洛芬(24.2%)、萘普生(7.1%)和塞来昔布(3.0%)。不常使用的NSAID为罗非考昔、双氯芬酸、美洛昔康、吲哚美辛和奥沙普秦。

           结果发现,在PIK3CA突变或扩增的头颈部鳞状细胞癌患者中,与那些非定期服用非甾体抗炎药的患者相比,定期服用非甾体抗炎药≥6个月的患者,生存率大大提高:预测5年疾病特异性生存期:72% vs 25%;预测5年总生存期:78% vs 45%。

           值得注意的是,在生存率显著提高的情况下,所有患者的PIK3CA基因都发生了突变。而没有发生PIK3CA基因突变的患者,其生存率并不受非甾体抗炎药使用的影响。

    试验数据

           关于PIK3CA突变

           在头颈部鳞状细胞癌中,PIK3CA是最常发生突变的致癌基因,有34%的头颈部鳞状细胞癌患者携带了能激活PIK3CA基因的突变。在人乳头瘤病毒(HPV)相关头颈癌中,超过一半的肿瘤发生了PIK3CA突变。

           抗癌机制

           通过对细胞系和小鼠研究进行分析,研究人员推测,非甾体抗炎药可能是通过减少一种名叫前列腺素E2的炎症分子的产生来阻止肿瘤生长。

           研究人员指出,他们的研究结果需要在一项前瞻性试验中加以证实。此外,他们还指出了该研究的局限性,包括研究群体的规模较小以及患者使用非甾体抗炎药的种类、时间和剂量。

           研究者表示,看起来,廉价?#19994;头?#38505;的NSAID对头颈癌患者有潜在益处,使用相应突变来筛选患者或更好。不过,?#26434;?#19968;些问题有待明确,例如:NSAID是通过降低前列腺素E2来起作用,还是PIK3CA突变对NSAID阻断的周围免疫?#20302;?#26377;外在影响?NSAID联合PI3K?#31181;?#21058;Buparlisib等药物时是否?#34892;?#21516;作用?研究中四种NSAID的保护作用均相似,设计?#21592;?#30740;究是否能获得预期结论?

           目前研究人员已经设计了一项前瞻性、随机临床试验来克服当前这项研究的局限性?#25512;?#20272;非甾体抗炎药使用的临床意义。

           参考来源:

           View ORCID ProfileMatthew L. Hedberg, Noah D. Peyser, et al. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs predicts improved patient survival for PIK3CA-altered head and neck cancer, Journal of Experimental Medicine (2019).

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